这里的with 表示“对于，涉及”之意。

What is wrong? （出了什么差错？）

What is wrong with you? （对你来说，出了什么差错？）

What is wrong with the machine?（对机器而言，出了什么差错？）

What's wrong with the fashionable shoes?（这双时髦的鞋子怎么了？）

要学会善于思考问题，理解问题，找出思路和规律。分析with 短语，意义不大。有些东西是不需要讲解的，仔细体会就行了。